生物科學研究離不開標準化實驗動物，目前，我國實驗動物資源原種主要引自于國外，國內(nèi)自主培育的人類疾病動物模型仍十分缺乏，尤其是能夠提供穩(wěn)定批量實驗動物的基因編輯大動物模型專門化品系鮮見報道。

近日，基因組所李奎團隊聯(lián)合牧醫(yī)所等單位成功培育出中農(nóng)巴馬小型豬ApoE和LDLR雙基因缺失品系、中農(nóng)巴馬小型豬ApoE基因缺失品系、中農(nóng)巴馬小型豬LDLR基因缺失品系等3個實驗用小型豬專門化品系，并通過了中國實驗動物學會的鑒定和評價，被認定為中國實驗動物新資源，收錄于國家實驗動物模型資源信息平臺。值得一提的是，該品系是首次通過鑒定的基因編輯豬疾病模型新品系。

據(jù)悉，李奎團隊于2016年通過自主建立的多基因精準編輯技術，成功獲得6頭ApoE和LDLR雙基因缺失豬，借助雜交分離、橫交固定，基因型檢測等技術，歷時6年多選育獲得遺傳穩(wěn)定的3個小型豬疾病模型新品系，病理特征明顯，每個品系的種群均達到60頭以上。

研發(fā)團隊對3個小型豬疾病模型新品系的分子特征和遺傳穩(wěn)定性，動物行為、外貌特征、生長性能、體尺指標、繁殖性能等表型特征和性能指標展開了系統(tǒng)研究，重點開展了實驗動物新資源的特殊表型和比較醫(yī)學特征指標，即血脂指標和血液代謝物檢測和鑒定，確定了實驗動物新資源的應用領域。

此外，研發(fā)團隊還制定了遺傳、微生物、飼料營養(yǎng)和環(huán)境控制標準，實驗動物新資源的飼養(yǎng)管理方法和實驗操作技術方法，并完成了3個專門化品系的遺傳質(zhì)量檢測報告和第三方病原微生物檢測報告。經(jīng)中國實驗動物學會組織的專業(yè)組初審，專家會議鑒定評審，全體會議審定，專家一致認為該基因編輯小型豬專門化品系達到了中國實驗動物新資源的標準，同意認定其為中國實驗動物新資源。

小型豬疾病模型新品系介紹

3個實驗用小型豬專門化品系在正常飲食狀態(tài)下，其個體幼年階段均表現(xiàn)為血液代謝和血脂代謝異常表型，但在代謝指標上有所異同。

其中中農(nóng)巴馬小型豬ApoE和LDLR雙基因缺失品系表現(xiàn)為硫酸肌醇、磷脂酰肌醇和溶血磷脂的水平均顯著上升，因此有望成為研發(fā)動脈粥樣硬化、脂質(zhì)代謝紊亂發(fā)生機制和調(diào)節(jié)機制相關藥物的的精準大動物模型。

中農(nóng)巴馬小型豬ApoE基因缺失品系表現(xiàn)為脂酰乙醇胺衍生物顯著上升，因此有望為低密度脂蛋白膽固醇代謝紊亂和冠心病提供精準醫(yī)學模型。

中農(nóng)巴馬小型豬LDLR基因缺失品系表現(xiàn)為二甲基磷脂酰乙醇胺顯著下調(diào)，因此有望為改善血管舒張功能和抑制動脈粥樣硬化藥物的研發(fā)與創(chuàng)新、疾病發(fā)生機制研究提供新的精準大動物模型。