為什么我們還沒(méi)有針對(duì)非洲豬瘟（ASF）的疫苗？

非洲豬瘟（ASF）一直以來(lái)都是一種被人們遺忘的疾病，特別是以往人們認(rèn)為這種病毒僅僅存在于撒哈拉以南的非洲地區(qū)，導(dǎo)致受影響的地區(qū)出現(xiàn)貧困和營(yíng)養(yǎng)不良的地方性疾病。即便是這種疾病在歐洲出現(xiàn)時(shí)，全球范圍內(nèi)也從來(lái)沒(méi)有超過(guò)12個(gè)研究團(tuán)隊(duì)對(duì)此感興趣，而目前只有西班牙和葡萄牙有較多的科研團(tuán)隊(duì)對(duì)ASF的相關(guān)特性進(jìn)行研究。因此，在過(guò)去的60多年的時(shí)間里，我們對(duì)于這種病毒的了解只有1454篇有關(guān)ASF的一般性文章，以及167篇與非洲豬瘟疫苗相關(guān)的文章也不足為奇。

首先，我們必須提出的第一個(gè)問(wèn)題是：為什么我們會(huì)驚訝于目前還沒(méi)有針對(duì)ASF的疫苗？

預(yù)防、預(yù)防再預(yù)防——將會(huì)是我們未來(lái)的座右銘。

非洲豬瘟病毒（ASFV）本身是非常復(fù)雜的，就如它的流行病學(xué)周期一樣，有著不止一個(gè)易感宿主，包括家豬和野豬；而非洲的情況更加復(fù)雜，因?yàn)樗兄鴥蓚€(gè)天然的“貯存器”：鈍緣蜱和疣豬。然而，更為復(fù)雜的是，我們?cè)谶^(guò)往的歷史上沒(méi)有實(shí)現(xiàn)以一種穩(wěn)固且協(xié)調(diào)的方式來(lái)研究這一課題，當(dāng)時(shí)針對(duì)ASF研究最好的實(shí)驗(yàn)室在2000年初關(guān)閉了，因?yàn)槿藗冋J(rèn)為這種病毒不再是一種威脅。但是，從現(xiàn)在的形勢(shì)來(lái)說(shuō)，我們必須加快研究的步伐。

目前開(kāi)發(fā)ASF疫苗的研究處于什么階段？

不管最近有關(guān)非洲豬瘟（病毒）和/或非洲豬瘟疫苗如何描述，在非洲豬瘟疫苗的研究方面已經(jīng)有了很大的進(jìn)步，我們比以往任何時(shí)候都要更接近于獲得有關(guān)于這方面的好消息。下面我們簡(jiǎn)單地說(shuō)說(shuō)關(guān)于非洲豬瘟疫苗的種類。

滅活疫苗

從1960年開(kāi)始，科學(xué)家們就進(jìn)行非洲豬瘟滅活疫苗的相關(guān)研究，包括疫苗抗原的培養(yǎng)方式、滅活方式和疫苗評(píng)價(jià)效果等。但眾多的研究表明，滅活疫苗不能產(chǎn)生針對(duì)非洲豬瘟強(qiáng)毒的有效保護(hù)，這很有可能是因?yàn)檫@種滅活疫苗不能誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生細(xì)胞毒性T細(xì)胞，這是消除受感染細(xì)胞所必需的活性成分。

減毒活疫苗

這種減毒活疫苗，無(wú)論是用傳統(tǒng)方法還是通過(guò)基因敲除技術(shù)，都提供了極好的保護(hù)水平，至少對(duì)于親本毒株可以達(dá)到極高的保護(hù)效果。截止目前，這都被認(rèn)為是最合適推出商品化疫苗的技術(shù)策略，幾乎所有針對(duì)這一技術(shù)的研究小組都被寄予了很高的期望，正如歐洲委員會(huì)最近由這個(gè)課題的專家起草的一份報(bào)告中所陳述的一樣。

不過(guò)，這并不是一項(xiàng)容易的工作，因?yàn)楫?dāng)前的種毒原型，包括在美國(guó)農(nóng)業(yè)部梅島實(shí)驗(yàn)室所開(kāi)發(fā)的種毒，以及通過(guò)塞韋羅奧喬亞分子生物中心和西班牙動(dòng)物衛(wèi)生研究中心-西班牙國(guó)立食品與農(nóng)業(yè)技術(shù)研究所（CReSA-IRTA）合作所獲得的種毒，從它們的安全性以及DIVA能力（可區(qū)分疫苗毒和野毒）來(lái)考慮，還需要進(jìn)一步的優(yōu)化。這主要是由于目前制備的減毒活疫苗，對(duì)異源ASFV保護(hù)低或沒(méi)有保護(hù)，而細(xì)胞傳代致弱毒株的抗原性發(fā)生改變不能產(chǎn)生免疫保護(hù)，不過(guò)，由美國(guó)農(nóng)業(yè)部農(nóng)業(yè)工程應(yīng)用技術(shù)研究所（USDA-ARS）和CReSA-IRTA組成的聯(lián)盟可以確保原始種毒的不斷優(yōu)化。

近年來(lái)，科學(xué)家們通過(guò)多個(gè)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，使用CRISPR（一項(xiàng)基因編輯技術(shù)）技術(shù)編輯重組構(gòu)建ASFV已經(jīng)成為可能，也為研制非洲豬瘟基因缺失活疫苗提供了新的研究思路。另外，眾多企業(yè)的關(guān)注和歐盟的資金支持，樂(lè)觀預(yù)計(jì)在5～10年內(nèi)安全有效的非洲豬瘟減毒活疫苗有望推出市場(chǎng)。

減毒活疫苗VS基因工程疫苗

歐盟委員會(huì)在同一份報(bào)告中鼓勵(lì)我們未來(lái)繼續(xù)在基于亞單位的疫苗方面進(jìn)行相關(guān)研究工作。

ASFV非常復(fù)雜，其具有多達(dá)200多種不同的蛋白質(zhì)，選擇合適的抗原基因用于研究基因工程疫苗至關(guān)重要。目前，非洲豬瘟亞單位疫苗、核酸疫苗、活載體疫苗等基因工程疫苗的研究主要集中在p30、p54、CD2v等抗原基因及其蛋白。因此，商品化的基因工程疫苗還處于起始階段。

盡管基因工程疫苗在安全性和DIVA能力（鑒別診斷）方面具有巨大的優(yōu)勢(shì)，非洲豬瘟亞單位疫苗、核酸疫苗和活載體疫苗等基因工程疫苗的研究潛力較大，但是我們必須考慮到的是，到目前為止，針對(duì)這種致命性的ASFV毒株的基因工程疫苗都沒(méi)有很好的保護(hù)效果。因此，我們必須在充分解析ASFV主要蛋白結(jié)構(gòu)與功能、感染與免疫機(jī)制、主要免疫原的識(shí)別與疫苗靶點(diǎn)的基礎(chǔ)上，進(jìn)行基因工程疫苗更為深入的研究，并全面評(píng)價(jià)其在靶向動(dòng)物的安全性和免疫效果。

根據(jù)目前所獲得的信息，哪種非洲豬瘟疫苗可達(dá)到預(yù)期的保護(hù)效果？

對(duì)于非洲豬瘟疫苗來(lái)說(shuō)，要想把實(shí)驗(yàn)室的結(jié)果延伸到田間試驗(yàn)總是會(huì)遇到很多困難。當(dāng)前我們能說(shuō)的唯一事實(shí)是，在實(shí)驗(yàn)室條件下，我們所提供的疫苗種毒對(duì)格魯吉亞毒株攻毒的豬能達(dá)到100%的保護(hù)，即免疫組無(wú)一死亡，而空白對(duì)照組在攻毒后在10天內(nèi)全部死亡。此外，免疫組與空白對(duì)照組相比，在短時(shí)間內(nèi)血液和鼻腔分泌物中檢測(cè)到的病原數(shù)量明顯減少。

這種非洲豬瘟疫苗必須實(shí)現(xiàn)哪些目標(biāo)？

安全性和DIVA能力（鑒別診斷），是非洲豬瘟疫苗的一個(gè)核心問(wèn)題。我們必須重視的是它屬于一種活疫苗，因此，這種疫苗的使用必須具有很高的安全保障?；蚬こ桃呙绲氖褂脮?huì)相對(duì)較為容易，限制因素也會(huì)少很多，但是基因工程疫苗相比減毒活疫苗還有更多問(wèn)題有待解決。

雖然注射給藥的方式可能會(huì)更好地被業(yè)界所接受，但我們不能忘記還有口服給藥的方式，如目前正在試驗(yàn)的抗結(jié)核或經(jīng)典豬瘟的疫苗。近期，西班牙科學(xué)家成功研發(fā)出一種非洲豬瘟口服疫苗，并在野豬上進(jìn)行小范圍試驗(yàn)，結(jié)果取得了不錯(cuò)的效果。這為后續(xù)非洲豬瘟疫苗的使用奠定了基礎(chǔ)。

小結(jié)

針對(duì)非洲豬瘟疫苗的研究已接近60年，但由于對(duì)ASFV各方面的研究和認(rèn)識(shí)尚不夠清楚，針對(duì)傳統(tǒng)滅活疫苗、減毒活疫苗和基因工程疫苗的研究仍有很多技術(shù)難點(diǎn)有待突破。隨著全球非洲豬瘟疫情的不斷復(fù)雜和惡化，越來(lái)越多的國(guó)家科研單位和資金都投入于ASFV及其疫苗的研究，相信在不久的將來(lái)，安全有效的非洲豬瘟疫苗將會(huì)成功面世。

不過(guò)，從目前來(lái)說(shuō)，針對(duì)非洲豬瘟最有效的措施還是預(yù)防、預(yù)防再預(yù)防?？刂苽魅驹?、切斷傳播途徑和保護(hù)易感動(dòng)物，無(wú)論何時(shí)都是防控傳染病的三大黃金要素。