疫苗與科學(xué)領(lǐng)域研究專家陶黎納2月25日接受時(shí)代財(cái)經(jīng)采訪時(shí)表示：“目前國(guó)內(nèi)針對(duì)酵母轉(zhuǎn)基因技術(shù)生產(chǎn)疫苗已經(jīng)有成熟的生產(chǎn)線可以配套，如果能夠依靠這種技術(shù)來(lái)量產(chǎn)新冠肺炎病毒疫苗那將是利好消息?！?

2月25日上午，天津市當(dāng)?shù)孛襟w“津云新聞”報(bào)道稱，天津大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院黃金海教授團(tuán)隊(duì)已經(jīng)研發(fā)出新型冠狀病毒口服疫苗，該疫苗以食品級(jí)安全釀酒酵母為載體，以新型冠狀病毒S蛋白為靶點(diǎn)產(chǎn)生抗體。黃金海本人表示已經(jīng)4倍量口服新冠疫苗樣品，無(wú)任何副反應(yīng)。

在新冠疫情持續(xù)的背景下，該消息傳出后迅速引發(fā)業(yè)界強(qiáng)烈關(guān)注。資本市場(chǎng)也應(yīng)聲而動(dòng)——專業(yè)從事酵母業(yè)務(wù)的A股上市公司安琪酵母當(dāng)日股價(jià)大漲，盤(pán)中最高漲幅達(dá)8.85%，最終收?qǐng)?bào)于30.79元/股，漲幅達(dá)到4.41%。截至2月26日午間，安琪酵母股價(jià)跌至29.79元，跌幅達(dá)-3.25%。

但2月25日午間，黃金海在媒體上解釋稱，相關(guān)疫苗還僅是研制成功，“離上市還很遠(yuǎn)，最終效果如何需通過(guò)后續(xù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)及人體實(shí)驗(yàn)才能證明?！?

安全性、有效性均受質(zhì)疑

根據(jù)時(shí)代財(cái)經(jīng)了解，口服疫苗一般采用活微生物體，通過(guò)人體隱形感染的方式產(chǎn)生免疫力。

從上述報(bào)道中看到，這款口服疫苗主要依靠酵母轉(zhuǎn)基因技術(shù)生產(chǎn)出病毒的關(guān)鍵成分，并不是活疫苗。

疫苗與科學(xué)領(lǐng)域研究專家陶黎納2月25日接受時(shí)代財(cái)經(jīng)采訪時(shí)表示，口服疫苗如果不是采用活微生物體，效果會(huì)大打折扣。

此外，相關(guān)媒體報(bào)道僅提到黃金海本人4倍量口服樣品，無(wú)任何副反應(yīng)，對(duì)于最關(guān)鍵的一點(diǎn)“血液中是否產(chǎn)生抗體”卻沒(méi)有任何驗(yàn)證。這樣的信息，無(wú)疑會(huì)讓人懷疑疫苗的安全有效性。

據(jù)陶黎納介紹，這款口服疫苗采用的酵母轉(zhuǎn)基因技術(shù)對(duì)于生產(chǎn)微生物很關(guān)鍵，但并不能產(chǎn)生活微生物體。在他看來(lái)，相比“注射型疫苗”，口服疫苗的效果也會(huì)稍差一些。

有醫(yī)藥界人士在社交平臺(tái)上表示，只有完整的蛋白質(zhì)或多肽分子才有可能刺激人體產(chǎn)生免疫反應(yīng)。但是天津大學(xué)這種基因重組疫苗是一種蛋白質(zhì)或多肽，進(jìn)入消化道后，在胃酸和各種消化酶的暴擊之下，很快就被分解成氨基酸，并被人體當(dāng)營(yíng)養(yǎng)品吸收了，所以不可能在人體產(chǎn)生免疫反應(yīng)，也不能產(chǎn)生抗體，發(fā)揮不了疫苗作用。

黃金海在接受媒體采訪時(shí)表示，疫苗除表達(dá)的病毒外源基因外，表達(dá)元件全部為釀酒酵母自身基因片段，不含外源抗性基因。新型冠狀病毒疫苗制劑通過(guò)高表達(dá)新冠病毒保護(hù)性抗原，一方面可作為病毒感染的競(jìng)爭(zhēng)性治療制劑，同時(shí)也可以通過(guò)激活黏膜免疫的疫苗機(jī)制，發(fā)揮預(yù)防性抗感染功能。

針對(duì)“疫苗可以通過(guò)激活黏膜免疫發(fā)揮預(yù)防功能”的說(shuō)法，一位資深免疫學(xué)專家2月25日對(duì)時(shí)代財(cái)經(jīng)表示，雖然口疫苗原能夠引起腸道的局部黏膜免疫，但也會(huì)引起全身免疫系統(tǒng)對(duì)這種疫苗中的抗原產(chǎn)生耐受反應(yīng)(也稱耐受分離)?！霸谖凑归_(kāi)完整動(dòng)物實(shí)驗(yàn)的情況下，如果口服新冠病毒疫苗引起耐受分離，將會(huì)導(dǎo)致人體對(duì)新冠病毒產(chǎn)生耐受，可能會(huì)加重感染者的病情?！?

該免疫學(xué)專家同時(shí)指出，從此前針對(duì)MARS、SARS等其他冠狀病毒的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)來(lái)看，S蛋白抗體的存在無(wú)法阻止動(dòng)物再次感染，甚至再次感染時(shí)，動(dòng)物肺部炎癥還有加重趨勢(shì)。因此，以S蛋白作為疫苗的主要抗原成分同樣存在著理論上的不確定性和安全風(fēng)險(xiǎn)。

短期不會(huì)有疫苗上市

在全球醫(yī)藥界被廣泛認(rèn)同的一個(gè)共識(shí)是：疫苗從研制成功到正式上市需要經(jīng)歷一個(gè)漫長(zhǎng)過(guò)程。

僅疫苗前期研發(fā)過(guò)程就涵蓋多個(gè)環(huán)節(jié)，包括獲得免疫原(獲得活病毒、分離相關(guān)亞單位、通過(guò)基因重組技術(shù)獲得重組蛋白或者合成相關(guān)的DNA(RNA))、免疫反應(yīng)測(cè)試、動(dòng)物保護(hù)測(cè)試、免疫原生產(chǎn)工藝(放大)優(yōu)化、臨床前毒理研究等。

此后，還要經(jīng)歷疫苗注冊(cè)、臨床前研究、申報(bào)臨床、開(kāi)展臨床試驗(yàn)等過(guò)程，最后才能實(shí)現(xiàn)上市。全過(guò)程大約需要6-18個(gè)月的時(shí)長(zhǎng)。

國(guó)家藥品監(jiān)督管理局相關(guān)負(fù)責(zé)人在回應(yīng)此次“口服疫苗”事件時(shí)明確表示，中國(guó)對(duì)于疫苗的審批和監(jiān)管相當(dāng)嚴(yán)格，疫苗獲批至少需要進(jìn)行動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和臨床試驗(yàn)等一系列流程才有可能上市。這意味著短期內(nèi)沒(méi)有一款疫苗上市。

值得一提的是，黃金海團(tuán)隊(duì)此次能在短時(shí)間內(nèi)初步完成疫苗的研發(fā)，主要得益于酵母轉(zhuǎn)基因技術(shù)，這一技術(shù)大大縮短了新冠病毒酵母疫苗菌株的獲得周期。

時(shí)代財(cái)經(jīng)了解到，酵母轉(zhuǎn)基因技術(shù)在疫苗上的應(yīng)用已經(jīng)相當(dāng)成熟，絕大部分乙肝疫苗、宮頸癌疫苗等都是采用此技術(shù)。

在陶黎納看來(lái)，“目前國(guó)內(nèi)針對(duì)酵母轉(zhuǎn)基因技術(shù)生產(chǎn)疫苗已經(jīng)有成熟的生產(chǎn)線可以配套，如果能夠依靠這種技術(shù)來(lái)量產(chǎn)新冠肺炎病毒疫苗那將是利好消息?！?