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為加強獸用疫苗生產(chǎn)企業(yè)生物安全管理，農(nóng)業(yè)部獸醫(yī)局組織起草了《獸用疫苗生產(chǎn)企業(yè)生物安全三級防護標準（征求意見稿）》。要求各有關(guān)單位認真研究，提出修改意見，并于2017年6月30日前將書面意見反饋農(nóng)業(yè)部獸醫(yī)局，電子版同時發(fā)送至電子郵箱：syjyzyxc@agri.gov.cn。
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獸用疫苗生產(chǎn)企業(yè)生物安全三級防護標準（征求意見稿）
一、適用范圍
獸用疫苗生產(chǎn)檢驗生物安全防護條件應達到獸用疫苗生產(chǎn)企業(yè)生物安全三級防護要求的，疫苗生產(chǎn)檢驗過程中涉及活病原微生物操作的生產(chǎn)車間、檢驗用動物房、質(zhì)檢室，污物處理、活毒廢水處理設(shè)施以及防護措施等適用本標準。
二、術(shù)語和定義
下列術(shù)語和定義適用于本標準。
1. 防護區(qū)
生產(chǎn)車間的物理分區(qū)，該區(qū)域內(nèi)生物風險相對較大，需對生產(chǎn)車間的平面設(shè)計、圍護結(jié)構(gòu)的密閉性、氣流，以及人員進出、個體防護等進行控制的區(qū)域。
2. 緩沖間
設(shè)置在被污染概率不同房間或區(qū)域間的密閉室，需要時，設(shè)置機械通風系統(tǒng)，其門具有互鎖功能，不能同時處于開啟狀態(tài)。
3. 核心工作區(qū)
防護區(qū)中從事活病原微生物操作的相關(guān)區(qū)域，包含潔凈走廊和工作間。
4. 生物安全柜
具備氣流控制及高效空氣過濾裝置的操作柜，可有效降低實驗過程中產(chǎn)生的有害氣溶膠對操作者和環(huán)境的危害。
5. 定向氣流
特指從污染概率小區(qū)域流向污染概率大區(qū)域的受控制的氣流。
6 .高效空氣過濾器
用于進行空氣過濾且符合GB13554規(guī)定的空氣過濾器。
7. 高效過濾排風裝置
用于特定生物風險環(huán)境，以去除排風中有害生物氣溶膠為目的的過濾裝置。裝置具備原位消毒及檢漏功能。
8. 生物型密閉閥
生物型密閉閥是密閉閥的一種，具有較高的密閉性，可在關(guān)閉時滿足其所關(guān)聯(lián)設(shè)施（如高效過濾排風裝置等）的相關(guān)氣密性測試要求。
9. 高效過濾空調(diào)箱
內(nèi)設(shè)高效過濾器的空調(diào)機組箱體。
10. 風險
危險發(fā)生的概率及其后果嚴重性的綜合。
三、標準
1. 生產(chǎn)車間
生產(chǎn)車間應在滿足《獸藥生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》要求的條件下，達到本標準要求。
1.1 平面布局
1.1.1 生產(chǎn)車間應明確區(qū)分輔助工作區(qū)、防護區(qū)和一般工作區(qū)，應在建筑物中設(shè)置為相對獨立區(qū)域或為獨立建筑物，應有出入控制。
1.1.2 生產(chǎn)車間輔助工作區(qū)應至少包括監(jiān)控室、洗滌間、清潔物品暫存間；防護區(qū)應至少包括防護服更換間、淋浴間、緩沖間及核心工作區(qū)、活毒廢水處理間；一般工作區(qū)包括抗原滅活后的操作工作間和接毒前的健康細胞培養(yǎng)間或雞胚前孵化間等。
1.1.3 應將生產(chǎn)車間防護區(qū)內(nèi)氣壓控制為絕對負壓。核心工作區(qū)中涉及活毒操作的工作間的氣壓（負壓）與室外大氣壓的壓差值應不小于40Pa，與相鄰潔凈走廊（或緩沖間）的壓差（負壓）應不小于15Pa。車間（生產(chǎn)單元）潔凈區(qū)最外圍與非潔凈區(qū)相通的輔助工作間應設(shè)置為正壓，以保護車間內(nèi)的潔凈級別。
1.1.4 如果安裝傳遞窗，其承壓能力及密閉性應符合所在區(qū)域的要求，并具備對傳遞窗內(nèi)物品進行消毒滅菌的條件。必要時，應設(shè)置具備送排風或自凈化功能的傳遞窗，排風應經(jīng)高效過濾器過濾后排出。
1.2 圍護結(jié)構(gòu)
1.2.1 圍護結(jié)構(gòu)（包括墻體）應符合國家對該類建筑的抗震要求和防火要求。防火要求參照《生物安全實驗室建筑技術(shù)規(guī)范》（GB 50346）執(zhí)行。
1.2.2 生產(chǎn)車間防護區(qū)的圍護結(jié)構(gòu)應能承受送風機或排風機異常時導致的空氣壓力載荷。
1.2.3 生產(chǎn)車間防護區(qū)內(nèi)圍護結(jié)構(gòu)的所有縫隙和貫穿處的接縫都應可靠密封。在通風空調(diào)系統(tǒng)正常運行狀態(tài)下，采用煙霧測試等目視方法檢查其圍護結(jié)構(gòu)的嚴密性時，所有縫隙應無可見泄漏（測試方法參見GB 19489附錄）。
1.2.4 生產(chǎn)車間核心工作區(qū)內(nèi)所有的門應可自動關(guān)閉，需要時，應設(shè)觀察窗。
1.3 通風空調(diào)系統(tǒng)
1.3.1 防護區(qū)應安裝獨立的送排風系統(tǒng)，應確保在生產(chǎn)區(qū)域運行時氣流由低風險區(qū)向高風險區(qū)流動，同時確保防護區(qū)空氣只能通過雙高效過濾器過濾后經(jīng)專用的排風管道排出。
1.3.2 生產(chǎn)車間防護區(qū)工作間內(nèi)送風口和排風口的布置應符合定向氣流的原則，利于減少房間內(nèi)的渦流和氣流死角；送排風應不影響其他設(shè)備的正常功能。
1.3.3 涉及人畜共患病病原微生物操作的，防護區(qū)空氣不應循環(huán)利用。不涉及人畜共患病病原微生物操作的，防護區(qū)空氣不宜循環(huán)利用，如需循環(huán)利用應僅在本區(qū)域內(nèi)循環(huán)，回風必須經(jīng)高效過濾，高效過濾器性能應定期檢測。
1.3.4 應按產(chǎn)品的設(shè)計要求安裝生物安全柜及其排風管道。
1.3.5 生產(chǎn)車間防護區(qū)的送風應經(jīng)過高效過濾器過濾，宜同時安裝粗效和中效過濾器。
1.3.6 生產(chǎn)車間的外部排風口應設(shè)置在主導風的下風向（相對于新風口），與新風口的直線距離應大于12 m，應至少高出本生產(chǎn)車間所在建筑的頂部2 m，應有防風、防雨、防鼠、防蟲設(shè)計，但不應影響氣體向上空排放。
1.3.7 高效過濾器的安裝位置應盡可能靠近送風管道在生產(chǎn)車間防護區(qū)內(nèi)的送風口端和排風管道在生產(chǎn)車間防護區(qū)內(nèi)的排風口端。
1.3.8 防護區(qū)排風高效過濾器應可以在原位進行消毒滅菌和檢漏。
1.3.9 如在生產(chǎn)車間防護區(qū)外使用高效過濾排風裝置，其結(jié)構(gòu)應牢固，應能承受2500 Pa的壓力；高效過濾排風裝置的整體密封性應達到在關(guān)閉所有通路并維持腔室內(nèi)溫度在設(shè)計范圍上限的條件下，若使空氣壓力維持在1000 Pa時，腔室內(nèi)每分鐘泄漏的空氣量應不超過腔室凈容積的0.1%。
1.3.10 如在生產(chǎn)車間防護區(qū)外使用高效過濾空調(diào)箱，其結(jié)構(gòu)應達到GB50346對空調(diào)機組嚴密性要求，即在箱體內(nèi)保持1000Pa的靜壓值時，箱體漏風率不應大于2%。
1.3.11 生物型密閉閥的設(shè)置應與消毒方式匹配，采用系統(tǒng)消毒時應在生產(chǎn)車間防護區(qū)送風（或新風）和排風總管道的關(guān)鍵節(jié)點安裝，采用房間密閉消毒時應在防護區(qū)房間送風和排風管道的關(guān)鍵節(jié)點安裝。
1.3.12 生物型密閉閥與生產(chǎn)車間防護區(qū)相通的送風管道和排風管道應牢固、易消毒滅菌、耐腐蝕、抗老化，宜使用不銹鋼管道；管道的密封性應達到在關(guān)閉所有通路并維持管道內(nèi)的溫度在設(shè)計范圍上限的條件下，若使空氣壓力維持在500 Pa時，管道內(nèi)每分鐘泄漏的空氣量應不超過管道內(nèi)凈容積的0.2%。
1.3.13 防護區(qū)應有備用排風機，宜有備用送風機。盡可能減少排風機后排風管道正壓段的長度，該段管道不應穿過其他房間。
1.4 供水與供氣系統(tǒng)
1.4.1 防護區(qū)的給水管道應采取設(shè)置倒流防止器或其他有效的防止回流污染裝置，并且這些裝置應設(shè)置在輔助工作區(qū)。
1.4.2 進出防護區(qū)的液體和氣體管道系統(tǒng)應牢固、不滲漏、防銹、耐壓、耐溫（冷或熱）、耐腐蝕。應有足夠的空間清潔、維護和維修防護區(qū)內(nèi)暴露的管道，應在關(guān)鍵節(jié)點安裝截止閥、防回流裝置或高效過濾器等。
1.4.3 如果有供氣（液）罐等，應放在生產(chǎn)車間防護區(qū)外易更換和維護的位置，安裝牢固，不應將不相容的氣體或液體放在一起。輸送有生物危害的管道不應在非防護區(qū)暴露，且易損件應安裝在防護區(qū)。
1.4.4 防護區(qū)內(nèi)如果有真空裝置，應有防止真空裝置的內(nèi)部被污染的措施。
1.5 污物處理及消毒滅菌系統(tǒng)
1.5.1 應在生產(chǎn)車間防護區(qū)和輔助區(qū)之間設(shè)置雙扉高壓滅菌器。高壓滅菌器應為生物安全型或有專門的排水、排氣生物安全處理措施。其主體應安裝在易維護的位置，與圍護結(jié)構(gòu)的連接之處應可靠密封。應對滅菌效果進行監(jiān)測，以確保達到相關(guān)要求。
1.5.2 高壓滅菌器的安裝位置不應影響生物安全柜等安全隔離裝置的氣流。
1.5.3 防護區(qū)內(nèi)淋浴間的地面液體收集系統(tǒng)應有防液體回流的裝置。
1.5.4 生產(chǎn)車間防護區(qū)內(nèi)如果有下水系統(tǒng)，應與建筑物的下水系統(tǒng)完全隔離；下水應直接通向本生產(chǎn)車間的活毒廢水處理系統(tǒng)。
1.5.5 所有下水管道應有足夠的傾斜度和排量，確保管道內(nèi)不存水；管道的關(guān)鍵節(jié)點應按需要安裝防回流裝置、存水彎（深度應適用于空氣壓差的變化）或密閉閥門等；下水系統(tǒng)應符合相應的耐壓、耐熱、耐化學腐蝕的要求，安裝牢固，無泄漏，便于維護、清潔和檢查。
1.5.6 應設(shè)活毒廢水處理系統(tǒng)處理防護區(qū)排水，且該系統(tǒng)應與生產(chǎn)規(guī)模相匹配，并設(shè)有備用處理裝置。活毒廢水處理系統(tǒng)應設(shè)置在獨立的密閉區(qū)域且與室外大氣壓的壓差值（負壓）應不小于20Pa。該區(qū)域應設(shè)置獨立的人流、物流通道及淋浴間，其排風應設(shè)可進行原位消毒滅菌和檢漏的高效過濾器。應定期對活毒廢水處理系統(tǒng)消毒滅菌效果進行監(jiān)測，以確保達到安全要求。
1.5.7 應具備對生產(chǎn)車間防護區(qū)設(shè)備和安全隔離裝置（包括與其直接相通的管道）進行消毒滅菌的條件。
1.5.8 應在生產(chǎn)車間防護區(qū)內(nèi)的關(guān)鍵部位配備便攜的局部消毒滅菌裝置，并備有足夠的適用消毒滅菌劑。
1.6 電力供應系統(tǒng)
1.6.1 電力供應應滿足生產(chǎn)車間的所有用電要求，并應有不低于20%冗余。除車間內(nèi)部設(shè)備的電控設(shè)備之外，車間區(qū)域的專用配電箱應設(shè)置在輔助區(qū)域的安全位置，便于維護人員檢修維護。
1.6.2 生物安全柜、送風機和排風機、照明、自控系統(tǒng)、監(jiān)視和報警系統(tǒng)等應配備雙路供電和UPS，保證電力供應。其中生物安全柜、送風機和排風機、自控系統(tǒng)、監(jiān)視和報警系統(tǒng)的UPS電力供應應至少維持30min。
1.7 照明系統(tǒng)
應按獸藥GMP相關(guān)要求設(shè)計。設(shè)置不少于30min的應急照明系統(tǒng)。
1.8 自控、監(jiān)視與報警系統(tǒng)
1.8.1 進入生產(chǎn)車間防護區(qū)的門及監(jiān)控室的門應有門禁系統(tǒng)。
1.8.2 互鎖門附近應設(shè)置緊急手動解除互鎖的按鈕，應急需要時，應可立即解除互鎖系統(tǒng)，以保證生產(chǎn)車間應急出口安全暢通。
1.8.3 啟動生產(chǎn)車間通風系統(tǒng)時，應先啟動防護區(qū)排風，后啟動送風；關(guān)停時，應先關(guān)閉送風，后關(guān)排風。
1.8.4 當排風系統(tǒng)出現(xiàn)故障時，應有機制避免防護區(qū)出現(xiàn)正壓和影響定向氣流。
1.8.5 當送風系統(tǒng)出現(xiàn)故障時，應有應急措施避免防護區(qū)內(nèi)的負壓影響生產(chǎn)車間人員的安全、影響生物安全柜等安全隔離裝置的正常功能和圍護結(jié)構(gòu)的完整性。
1.8.6 應通過對可能造成防護區(qū)壓力波動的設(shè)備和裝置實行連鎖控制等措施，并應在任何工況下保持防護區(qū)處于負壓狀態(tài)。
1.8.7 防護區(qū)應設(shè)裝置連續(xù)監(jiān)測送排風系統(tǒng)高效過濾器的阻力，需要時，及時更換高效過濾器。
1.8.8 應在有負壓控制要求的工作間入口的顯著位置，安裝顯示房間負壓狀況的壓力顯示裝置和壓力控制區(qū)間提示。
1.8.9 中央控制系統(tǒng)應可以實時監(jiān)控、記錄和存儲生產(chǎn)車間防護區(qū)內(nèi)有控制要求的參數(shù)、關(guān)鍵設(shè)施設(shè)備的運行狀態(tài)；應能監(jiān)控、記錄和存儲故障的現(xiàn)象、發(fā)生時間和持續(xù)時間；應可以隨時查看歷史記錄。
1.8.10 中央控制系統(tǒng)的信號采集間隔時間應不超過1min，各參數(shù)應易于區(qū)分和識別。
1.8.11中央控制系統(tǒng)應能對所有故障和控制指標進行報警，報警應區(qū)分一般報警和緊急報警。
1.8.12 緊急報警應為聲光同時報警，應可以向生產(chǎn)車間內(nèi)外人員同時發(fā)出緊急警報。
1.8.13 應在生產(chǎn)車間防護區(qū)的關(guān)鍵部位設(shè)置監(jiān)視器，需要時，可實時監(jiān)視并錄制生產(chǎn)車間活動情況和生產(chǎn)車間周圍情況。監(jiān)視設(shè)備應有足夠的分辨率，影像存儲介質(zhì)應有足夠的數(shù)據(jù)存儲容量。
1.9 生產(chǎn)車間防護區(qū)通訊系統(tǒng)
1.9.1 生產(chǎn)車間防護區(qū)內(nèi)應設(shè)置向外部傳輸資料和數(shù)據(jù)的傳真機或其他電子設(shè)備。
1.9.2 監(jiān)控室和生產(chǎn)車間內(nèi)應安裝語音通訊系統(tǒng)。如果安裝對講系統(tǒng)，宜采用向內(nèi)通話受控、向外通話非受控的選擇性通話方式。
1.9.3 通訊系統(tǒng)的復雜性應與生產(chǎn)車間防護區(qū)的規(guī)模和復雜程度相適應。
2. 檢驗用動物房
2.1 檢驗用動物房效檢攻毒區(qū)的生物安全三級防護標準一般情況下應高于本標準中生產(chǎn)區(qū)域的防護標準。適用時，至少應與生產(chǎn)車間的要求一致。
2.2 檢驗用動物房應為獨立建筑物，應明確區(qū)分安檢區(qū)、效檢免疫區(qū)和效檢攻毒區(qū)，應有出入控制。
2.3 效檢攻毒區(qū)動物飼養(yǎng)間應設(shè)置氣密門且能夠自動關(guān)閉，需要時，可以鎖閉。
2.4 效檢攻毒區(qū)動物飼養(yǎng)間內(nèi)應配備便攜式局部消毒滅菌裝置，并應備有足夠的適用消毒滅菌劑。
2.5 效檢攻毒區(qū)應至少包括淋浴間、防護服更換間、緩沖間及攻毒動物飼養(yǎng)間、解剖間、污物處理間和活毒廢水處理間。淋浴間應設(shè)強制淋浴裝置。
2.6 效檢攻毒區(qū)空氣不應循環(huán)利用，排風必須經(jīng)雙高效過濾器過濾，高效過濾器性能應定期檢測。
2.7 應在效檢攻毒區(qū)出入口處設(shè)置緩沖間。
2.8 應有嚴格限制進入效檢攻毒區(qū)的門禁措施（如：個人密碼和生物學識別技術(shù)等）。
2.9 效檢攻毒區(qū)內(nèi)應安裝監(jiān)視設(shè)備和通訊設(shè)備。
2.10 適用時，應在安全隔離裝置內(nèi)從事可能產(chǎn)生有害氣溶膠的活動，安全隔離裝置應符合《實驗室設(shè)備生物安全性能評價技術(shù)規(guī)范》（RB/T 199）要求。
2.11 當不能有效利用安全隔離裝置飼養(yǎng)動物時，應根據(jù)進一步的風險評估確定動物實驗室的生物安全防護要求。攻毒動物飼養(yǎng)間和解剖間的緩沖間應為氣鎖。
2.12 應將效檢攻毒區(qū)內(nèi)氣壓控制為負壓。當能有效利用安全隔離裝置飼養(yǎng)動物時，效檢攻毒區(qū)動物飼養(yǎng)間的室內(nèi)氣壓與室外大氣壓（負壓）的絕對壓差值應不小于60Pa，與相鄰區(qū)域的壓差（負壓）應不小于15Pa。否則，效檢攻毒區(qū)動物飼養(yǎng)間的室內(nèi)氣壓與室外大氣壓（負壓）的絕對壓差值應不小于80Pa，與相鄰區(qū)域的壓差（負壓）應不小于25Pa。
2.13 應設(shè)有效檢攻毒區(qū)內(nèi)活毒廢水（包括污物）處理系統(tǒng)，且該系統(tǒng)應與飼養(yǎng)規(guī)模相匹配，并設(shè)有備用活毒廢水處理罐。系統(tǒng)應設(shè)置在獨立的密閉區(qū)域，排風應設(shè)高效過濾器。排風高效應可進行原位消毒滅菌和檢漏?；疃緩U水監(jiān)測應按照有關(guān)規(guī)定，并結(jié)合生產(chǎn)實際制定和執(zhí)行合理的監(jiān)測制度。
2.14 應在風險評估的基礎(chǔ)上，處理效檢攻毒區(qū)內(nèi)淋浴間的污水，并應對滅菌效果進行監(jiān)測，以確保達到排放要求。
2.15 應定期在原位對高效過濾器進行檢漏，確保高效過濾器性能。檢漏前或更換前應先對高效過濾器進行消毒，消毒方式應經(jīng)有效驗證，以確保生物安全。
2.16 效檢攻毒區(qū)的送排風系統(tǒng)應配備UPS。
2.17 效檢攻毒區(qū)如果安裝傳遞窗，其結(jié)構(gòu)承壓能力及密閉性應符合所在區(qū)域的要求，并具備對傳遞窗內(nèi)物品進行消毒滅菌的條件。必要時，應設(shè)置具備送排風或自凈化功能的傳遞窗，排風應經(jīng)高效過濾器過濾后排出。
2.18 當不能有效利用安全隔離裝置飼養(yǎng)動物時，效檢攻毒區(qū)動物飼養(yǎng)間及其緩沖間、解剖間的氣密性應達到在關(guān)閉受測房間所有通路并維持房間內(nèi)的溫度在設(shè)計范圍上限的條件下，若使空氣壓力維持在250Pa時，房間內(nèi)每小時泄漏的空氣量應不超過受測房間凈容積的10%。
3. 質(zhì)檢室
涉及活病原微生物操作的質(zhì)檢室有關(guān)區(qū)域，應達到《實驗室生物安全通用要求》（GB 19489）中BSL-3實驗室相關(guān)要求。
編輯：姚紅
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